أعلنت شركة موديرنا مؤخرًا أن لقاح mRNA الخاص بها، mRESVIA (mRNA-1345)، قد تمت الموافقة عليه للتسويق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي وأمراض الجهاز التنفسي الحادة لدى البالغين الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر، وهو أول لقاح في العالم ضد الفيروس المخلوي التنفسي من نوع mRNA.
قبل ذلك، تمت الموافقة على لقاحين ضد الفيروس المخلوي التنفسي للبالغين فوق سن 60 عامًا على مستوى العالم، وهما لقاح Arexvy من شركة GSK ولقاح Abrysvo من شركة Pfizer.
تدخل لقاحات mRNA رسميًا إلى ساحة فيروس المخلوي التنفسي، لتشكل سباقًا ثلاثي الأرجل نحو القاع - فمن سيكون الفائز الأكبر؟
01
تغيير لقاح الفيروس المخلوي التنفسي.
الذين سوف تأتي على رأس القائمة؟
هناك حاليًا أربعة لقاحات ضد الفيروس المخلوي التنفسي معتمدة عالميًا، ثلاثة منها مخصصة للبالغين الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر. وتتفوق فعالية mRESVIA بشكل إيجابي على اللقاحين المتبقيين.
مريسفيا
يتكون بروتين F-glycoprotein من تسلسلات mRNA المندمجة مع جليكوبروتينات ما قبل F، وهو مطلوب للعدوى ويساعد الفيروس على دخول الخلية المضيفة. بالنسبة لنظام التوصيل، يستخدم mRESVIA جزيئات نانوية دهنية (LNP)، وهي نفس جزيئات لقاح COVID-19 من شركة Moderna.
استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تسويق mRESVIA في المقام الأول على بيانات المرحلة السريرية الثالثة، والتي أظهرت أن mRESVIA كان فعالاً بنسبة 83.7% ضد مرض الجهاز التنفسي السفلي الناجم عن الفيروس المخلوي التنفسي (LRTD). وأظهرت بيانات طويلة الأمد إضافية أن اللقاح قدم حماية مستدامة على مدى فترة متابعة متوسطة بلغت 8.6 شهرًا.
ومن حيث السلامة، لم تكن هناك أي آثار جانبية خطيرة، وكانت الآثار الجانبية الرئيسية هي ألم موقع الحقن، والتعب، والصداع، وآلام العضلات، وآلام المفاصل.
أريكسفي
في مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء على Arexvy، أول لقاح ضد فيروس المخلوي التنفسي في العالم، وأظهرت البيانات السريرية أن الأشخاص الذين تلقوا Arexvy قللوا بشكل كبير من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المرتبط بفيروس المخلوي التنفسي بنسبة 82.6%.
أبريسفو
في يونيو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح فايزر المضاد لفيروس المخلوي التنفسي Abrysvo، حيث أظهرت البيانات السريرية أن الأشخاص الذين تلقوا Abrysvo قللوا بشكل كبير من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي البعيد المرتبط بفيروس المخلوي التنفسي بنسبة 66.7%.
من حيث الفئة المستهدفة، يتنافس mRESVIA مع Arexvy و Abrysvo، وكلها مخصصة للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق. يتعين على mRESVIA، باعتباره "وافدًا متأخرًا"، أن يتفوق على منافسيه من حيث الفعالية أو السعر، وهو ما سيكون أكثر ملاءمة لاختراق السوق.
من حيث الفعالية، نجحت mRESVIA و Arexvy و Abrysvo بشكل ملحوظ في تقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي الجرثومي المرتبط بفيروس المخلوي التنفسي بنسبة 83.7% و 82.6% و 66.7% على التوالي. ولم يكن mRESVIA أقل فعالية من Arexvy و Abrysvo.
من حيث التسعير، يبلغ سعر Arexvy و Abrysvo المعتمدين حاليًا 198.396 دولارًا و219.72 دولارًا لكل جرعة على التوالي، لذا يُخشى أن يكون سعر mRESVIA حول نفس السعر، وإذا كان السعر مرتفعًا للغاية، فلن يكون ذلك مناسبًا للدواء لاختراق السوق.
وتستعد شركة موديرنا لمنافسة شركتي جلاكسو سميث كلاين وفايزر، حيث حقق لقاح أريكسفي التابع لشركة جلاكسو سميث كلاين مبيعات بقيمة 1.2 مليار جنيه إسترليني، أو حوالي 1.5 مليار دولار، حتى الآن، بينما حقق لقاح أبريسفو التابع لشركة فايزر حوالي 1.03 مليار دولار.
02
الطفل الجديد في كتلة اللقاح.
الدخول في العديد من المجالات
وفقًا لـ Pharmaceutical Intelligence، يوجد حاليًا 158 لقاحًا ودواءً مرتبطًا بـ mRNA قيد التطوير في جميع أنحاء العالم، منها 1 في مرحلة NDA، و15 في المرحلة السريرية 3، و47 في المرحلة السريرية 2، و54 في المرحلة السريرية 1، و6 في مرحلة IND، و35 في المرحلة ما قبل السريرية.
ومن حيث المجالات العلاجية، فإنها تشمل الأمراض المعدية، وأمراض الجهاز التنفسي، والأمراض النادرة، وعلم الأورام، والاضطرابات الأيضية، والأمراض الوراثية، وأمراض الجهاز الهضمي، والالتهابات والأمراض الجلدية، وغيرها، حيث تعد الأمراض المعدية وأمراض الجهاز التنفسي والأمراض النادرة من أكثر المجالات بحثاً.
الجدول 1 لقاحات وأدوية mRNA للمرحلة السريرية الثالثة والجديدة
المصدر: بيانات PharmaSmart
أحد أبرز هذه اللقاحات هو mRNA-4157، الذي تم تطويره بشكل مشترك من قبل شركة Moderna وMerck Sharp & Dohme. mRNA-4157 هو لقاح mRNA مبتكر ضد الورم الميلانيني والأورام الصلبة. يولد mRNA-4157 استجابة محددة للخلايا التائية تتعرف على خلية سرطانية معينة وتهاجمها، وبالتالي تمنع وتعالج الورم في النهاية.
في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري 2023، أعلنت شركة موديرنا وميرك شارب آند دوم نتائج تجربة سريرية على mRNA-4157 في مجموعة العلاج الأحادي بيمبروليزوماب ومجموعة لقاح mRNA-4157 وبيمبروليزوماب، والتي استمرت 18 شهرًا، وأظهرت أن معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الانتكاس كان 62.2% في مجموعة العلاج الأحادي و78.6% في مجموعة العلاج المركب. أما بالنسبة للبقاء على قيد الحياة الخالي من النقائل البعيدة، فقد كان 76.8% في مجموعة العلاج الأحادي و91.8% في مجموعة العلاج المركب. وأظهرت نتائج التجربة أن الجمع بين لقاح mRNA-4157 وبيمبروليزوماب يمكن أن يحسن بشكل كبير من معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الانتكاس والبقاء على قيد الحياة الخالي من النقائل البعيدة للمرضى.
وبناءً على نتائج هذه التجربة السريرية، حصل لقاح mRNA-4157 على تصنيف "اختراق" من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وإذا تم تسويقه بنجاح، فمن المؤكد أنه سيكون اختراقًا كبيرًا في مجال علم الأورام.
03
تكنولوجيا حائزة على جائزة نوبل.
لقاحات mRNA تحدث ضجة كبيرة
إن الوقت هو الذي يصنع البطل، وكان وباء كوفيد المستشري هو الذي جعل لقاح mRNA ناجحًا، ومن الطبيعي أن يصبح لقاح mRNA هو الأحدث في دائرة اللقاحات لأنه يتمتع بميزة كبيرة بطريقة أو بأخرى.
في بداية تفشي مرض كوفيد-19، بدأ العلماء والشركات بسرعة في البحث عن كيفية استهداف الفيروس، ووجدوا أن لقاحات mRNA كانت فعالة بشكل خاص. ومنذ ذلك الحين، نجحت العديد من الشركات في تطوير لقاحات mRNA، مثل لقاح mRNA من شركة Moderna، ولقاح Fubitide من شركة BioNTech وPfizer، وأول لقاح mRNA محلي الصنع من إنتاج شركة Shiyao، SYS6006، وقد لعبت جميعها دورًا مهمًا أثناء تفشي المرض. تم تكريم كاثرين كاوريكو ودرو فايسمان في النهاية بجائزة الطب الفسيولوجي لعام 2023 لمساهماتهما في مجال لقاحات mRNA.
ما هي مزايا لقاحات mRNA بالضبط؟
(1) دورة بحث وتطوير قصيرة للقاحات mRNA: بالمقارنة مع اللقاحات التقليدية، تحتاج لقاحات mRNA فقط إلى استبدال تسلسل المستضد على منصة التكنولوجيا الناضجة، وبالتالي فإن دورة البحث والتطوير أقصر. نظرًا لأنه يمكن تعديل التسلسل بسرعة، يمكن للقاح mRNA الاستجابة بفعالية للطفرات الفيروسية، مثل تسريع طفرة فيروس COVID-19 في المرحلة المتأخرة، ولكن يمكن تعديل لقاح mRNA بسرعة لتسلسل الطفرة؛
(2) مجموعة واسعة من التسلسلات القابلة للاختيار: من الناحية النظرية، يمكن اختيار أي تسلسل مستضدي يمكن تشكيله في بروتين، وبالتالي فإن نطاق التطبيق أوسع أيضًا والإمكانات أكثر هائلة؛
(3) فعالية عالية: تتمتع لقاحات mRNA بخصائص مساعدة ذاتية وبالتالي تظهر مناعة أقوى وفعالية أعلى؛
(4) الإنتاج السريع: يمكن أن تستغرق دورة إنتاج اللقاحات التقليدية حوالي نصف عام، بينما يمكن إنتاج لقاحات mRNA في حوالي 40 يومًا فقط.
لقد ابتكر لقاح mRNA طريقة جديدة لإنتاج اللقاحات. يمكن إنتاج لقاحات mRNA بشكل أسرع من اللقاحات التقليدية وهي أكثر مرونة في الاستجابة للطفرات الفيروسية، وذلك ببساطة عن طريق تعديل التسلسل. وبالتالي، يمكنها الاستجابة بشكل أفضل وأسرع للهجمات الفيروسية.
بالطبع، باعتبارها تقنية ناشئة، فإن لقاحات mRNA تواجه أيضًا صعوبات في البحث والتطوير، والمفتاح هو كيفية توصيل mRNA إلى الجسم بأمان وفعالية، أي أن اختيار نظام التوصيل المناسب هو المفتاح، وتستخدم الجسيمات النانوية الدهنية الحالية بشكل شائع كنظام توصيل.
يجب أن يجتاز لقاح mRNA ثلاث عقبات رئيسية على الأقل حتى يتم توصيله إلى الجسم، وهي الحاجز خارج الخلية، والهروب من الجسم الداخلي، والمناعة داخل الخلايا، وفقط بعد اجتياز هذه العقبات الثلاث بنجاح يمكن للقاح mRNA أن يمارس تأثيره في الجسم.
(1) الحاجز خارج الخلية: العقبة الأولى هي الحاجز خارج الخلية لأن mRNA يتحلل بسهولة بواسطة الإنزيمات الموجودة في المصل خارج الخلية، لذا فإن الطريقة الوحيدة لحمايته من التحلل هي تغليف mRNA.
(2) الهروب من الحويصلات: عند الوصول إلى الخلية المستهدفة، يدخل الناقل الذي يحمل mRNA عادةً إلى السيتوبلازم في شكل عملية البلعمة الذاتية. بعد الدخول، يحتاج mRNA إلى "الهروب" من الحويصلات ليكون فعالاً، لذا فإن الهروب من الحويصلات أمر بالغ الأهمية للقاحات mRNA.
(3) التحصين داخل الخلايا: يمكن أن تعمل لقاحات mRNA كمواد مساعدة ذاتية جيدة من خلال تنشيط السيتوكينات المختلفة لتعزيز الاستجابات الخلوية أو الخلطية بعد التحصين باستخدام mRNA. ولكن التحصين داخل الخلايا يمكن أن يحد أيضًا من دور mRNA، حيث يكون قادرًا على تحللها قبل تحويلها إلى بروتينات مفيدة علاجيًا.
بعد حل مشكلة التسليم بنجاح، لا بد من مواجهة تحديات أخرى مثل السلامة والفعالية وتوسيع نطاق الإنتاج.
على سبيل المثال، من حيث السلامة، نظرًا لتعقيد مكونات لقاحات mRNA وصعوبة عمليات الصياغة والإنتاج، فإن المشكلات في أي من هذه المجالات قد تؤدي إلى مشاكل تتعلق بسلامة الدواء. بالإضافة إلى ذلك، يجب أيضًا فحص نظام التوصيل المستخدم بحثًا عن السمية.
أخيرًا، فإن الإنتاج على نطاق واسع، مثل خلط mRNA والدهون هو أحد الصعوبات في إنتاج لقاحات mRNA، والتي يجب أن تضمن تغليف mRNA بنجاح. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن لقاح mRNA هو تقنية ناشئة في السنوات الأخيرة، فهناك نقص نسبي في الخبرة في الإنتاج على نطاق واسع. أخيرًا، يعد توريد المواد الخام أمرًا صعبًا، كما أن تحسين عملية التوسع يحد أيضًا من إنتاج لقاحات mRNA.
وعندما يتم حل المشاكل المذكورة أعلاه، فمن المعتقد أن لقاحات mRNA ستدشن جولة جديدة من الاختراقات.
04
ملاحظات ختامية
بشكل عام، على الرغم من أن لقاحات mRNA لها آفاق تطبيق واسعة في الأمراض المعدية والأورام وغيرها من المجالات، إلا أن البحث والتطوير الحالي للقاحات mRNA لا يزال يواجه بعض المشكلات التي يتعين حلها. مع التحسين المستمر لتكنولوجيا التوصيل وعملية الصياغة والإنتاج على نطاق واسع، ستلعب لقاحات mRNA دورًا أكبر في صحة الإنسان.